新研究有助早期防治神经性疼痛,科学家证实了慢性疼痛缓解的新目标

作者:澳门新葡亰登录入口    发布时间:2020-01-20 02:19    浏览:136 次

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来源:新华网 发布时间:2020/1/7 10:17:31 选择字号:小 中 大 新研究有助早期防治神经性疼痛

在研究糖尿病治疗时,上海交大药学院王永祥团队偶然发现,一种降糖制剂具有神奇的镇痛作用,在动物实验中对众多慢性疼痛的抑制率达60%至90%。经过细胞分子层面的系统研究,课题组日前宣布找到了体内镇痛新靶点和新通路,相关成果同时发表在近一期国际神经科学权威期刊《神经科学》。

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新华社北京1月6日电 神经性疼痛如不及时治疗,发展为慢性疼痛后会对患者生活质量有较大影响。德国研究人员日前报告说,他们发现了一种新的抑制神经性疼痛的方法,这有助于对该疾病的早期防治。

对糖尿病患者而言,胰高血糖素样肽1是一种降糖良药。在相关实验中,研究人员试探性地向被注射福尔马林的大鼠脊髓鞘内注射胰高血糖素样肽1,结果有效抑制了其持续性疼痛。事实上,糖尿病患者中25%的人存在神经性疼痛。但他们在注射胰高血糖素样肽1这类激动剂后,为何只能降糖、无法镇痛?原来,这种多肽类激动剂属于蛋白大分子,无法通过血脑屏障,直接作用于脊髓内。

广岛大学的一个研究小组观察到慢性疼痛治疗的潜在新目标。使用这种受体的进一步研究可以产生新的,更有效的药物用于缓解疼痛的慢性疼痛治疗。

神经性疼痛由神经系统损伤或紊乱诱发,一直是困扰医学界的难题。手脚出现刺痛感、麻木感和灼烧感可能是神经性疼痛的征兆,如不及时治疗而发展为慢性疼痛,患者的生活质量会因长期疼痛而大大降低。

王永祥教授介绍,通过对比实验数据,胰高血糖素样肽1在不同慢性疼痛模型中的作用效力由大到小依次为:福尔马林引起的持续性疼痛、神经结扎引起的神经源性疼痛、骨癌引起的机械性疼痛、炎性疼痛、糖尿病疼痛等,而对急性疼痛最无效。他认为,急性疼痛也是对人体有益的警钟,不能完全被抑制。

导致慢性疼痛的病症可能难以控制。这些包括坐骨神经痛,癌症和类风湿性关节炎。广岛大学生物医学与健康科学研究生院药理学系Norimitsu Morioka教授解释说,慢性疼痛机制很复杂,这也是疼痛管理如此困难的原因之一。这种困难降低了患者的生活质量,在许多情况下,患者可能遭受持续疼痛,几乎没有缓解。通用止痛药通常无效。根据助理教授Yoki Nakamura(也是药理学系),即使是吗啡也可能是抑制癌症患者疼痛的最佳止痛药。

德国弗劳恩霍夫分子生物学与应用生态学研究所日前发布公报说,该所研究人员分析了神经性疼痛的机制。神经系统在受伤等情况下会向免疫系统发出警报信号,但免疫细胞被诱导到受伤部位后,有时会导致长期炎症,从而造成持续的神经性疼痛,最终演变成慢性疼痛。

王永祥团队还与吗啡等常用镇痛制剂进行对比实验,他们发现,较之吗啡镇痛耐受的副作用,脊髓胰高血糖素样肽1耐药性较好,长期给药或增量给药,镇痛作用不会下降或直至消失,还能与吗啡合用。王永祥表示,胰高血糖素样肽1受体作为治疗慢性疼痛的新靶点分子,具有较好的可成药性、高效性、疼痛信号传导特异性、无耐受成瘾性等。

慢性疼痛正在全球范围内随着人口的增加而增加,盛冈警告说。越来越多的慢性疼痛患者意味着迫切需要建立新的治疗方法,因此这些类型研究的结果会对这些患者的医疗保健产生重要影响。

在这个过程中,前列腺素E2是一种重要的信号物质。常用的布洛芬和双氯芬酸等止痛药就是通过抑制前列腺素E2的产生,起到止痛效果。

这项研究成果现已申请国家专利,下一步将催生一批临床新药,可方便口服入药,由外而内直达靶点。

之前的研究表明,激活一种细胞受体(REV-ERBs)可以在细胞内部发送化学信号来阻断某些基因的产生,从而调节体内致命的炎症和炎症分子。这项研究表明,用于开启REV-ERB的分子减少了免疫细胞中炎症分子的产生,但

研究人员发现了另一种抑制疼痛的方法。前列腺素E2要发挥作用需要与一种受体结合,而这种受体与一种名为CCL2的信号分子高度相关。研究显示,在布洛芬等药物无法起作用的情况下,通过使用抗体抑制CCL2信号分子的功能,也能显著减少疼痛发作。研究人员说,这种方法有望用于神经性疼痛的早期防治。

没有人检查REV-ERBs激动剂[刺激剂]对伤害性行为[疼痛反应]或慢性疼痛的影响,所以首先我们检查了REV-ERBs激动剂对慢性疼痛的影响,Nakamura解释说。

相关研究结果已发表在美国《生物化学杂志》上。

到目前为止,研究一直只研究一种类型的疼痛模型。盛冈详细阐述了这一点

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我认为减少一个目标是不够的[...]我认为覆盖许多介导慢性疼痛的分子很重要,REV-ERB似乎是一个合适的目标所以它非常令人兴奋。

研究小组应用这些知识来确定在特化脊髓细胞(星形胶质细胞)中激活核受体REV-ERB是否会导致小鼠疼痛缓解。该团队使用打开REV-ERB的分子治疗具有不同疼痛敏感度的小鼠。研究分子可以很容易地在今天的减轻疼痛的药物中找到。测试是否对疼痛有显着影响;用后爪上的细丝触摸小鼠。当小鼠将其爪子远离细丝时记录疼痛。轻微触摸使得具有慢性疼痛的小鼠反应,而正常小鼠仅在力增加时移动。当用REV-ERB刺激剂治疗时具有慢性疼痛的小鼠对较轻的触摸没有反应(取决于它们具有的慢性疼痛的类型)。通过这些观察,

基于这些结果,研究人员认为,这一新的缓解疼痛的目标可以使许多类型的慢性疼痛患者受益。他们计划进行进一步的研究和药物筛选实验,以开发各种类型的慢性疼痛缓解新药。

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