长崎大学准教师北大澳大利亚湾雄谈癌症免疫性医治,新基因疗法成功挽回淋巴瘤伤者

作者:澳门新葡亰登录入口    发布时间:2020-02-03 07:15    浏览:99 次

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但北里也指出,目前这两种疗法都存在治疗费用昂贵的问题。免疫检查点疗法需要做一系列基因检查,符合条件者才可以期待有好的治疗效果。CAR-T疗法是个性化医疗,因为每个患者的遗传背景不同,需要专人定制,除了B细胞白血病以外,目前此疗法不适用于其他种类的癌症。针对其他癌症的CAR-T疗法的研发正在路上,还有很多要攻克的难关。

其实CAR-T疗法并不神奇,它就是利用患者自身免疫系统的力量来抵抗癌症,是抗癌研究的颠覆性突破。翟志敏介绍,CAR-T疗法属于细胞疗法,与传统疗法相比,它无需用药,对患者的副作用相对较少。同时,它不像化疗,会伤害患者体内的好细胞和坏细胞,而是只射杀坏细胞。而且CAR-T疗法可以反复多次使用,只要使用,可以一再使用,没有太多限制。

人体免疫系统拥有杀死癌细胞的多种武器,但其有时无法识别变性细胞。在某些情况下,医生可以借助患者身上的T淋巴细胞。使用基因疗法将筛选出的新的嵌合抗原受体引入T淋巴细胞表面上,然后将改变后的细胞移植回患者体内,这些CAR-T细胞会被激活,并有针对性地破坏肿瘤细胞。

所谓免疫检查点,就是通过这些蛋白的相互作用,来决定T细胞是攻击还是无视或宽容的重要机制,免疫检查点抑制剂是指针对PD-1、PD-L1及CTLA-4的单克隆抗体药物,这些药物是通过阻断PD-1与PD-L1的结合,或妨碍CTLA-4的免疫抑制活性,解除癌细胞的免疫逃逸,使T细胞可以更有效地攻击、杀死癌细胞。

5、严密监护病人,尤其是控制治疗前几天的身体不良反应。

研究表明在大多数情况下,这种良好的反应将使癌症长期处于受控状态。第一内科医学主任尤斯图斯杜斯特称,首个成功病例证实了这种治疗方式达到了目标,我们正在使用CAR-T细胞作为一种非常有效的武器,特别是在抗击白血病方面。坚信这种方法在其他类型肿瘤中也可能有效。

给T细胞装上识别癌细胞的“导航仪”

医生说,我这属于复发难治急性B淋巴细胞白血病,仅靠化疗缓解病情的可能性几乎为零。要想活命,我必须进行造血干细胞移植手术,这起码需要50万元。武洋说,他本是家中唯一的经济来源,患病多年,家里的经济状况早已陷入窘境,50万元对他们家来说,是难以想象的天文数字。再加上实施手术的供体缺乏、风险大、疗效不能保证等因素,都决定了武洋不能进行造血干细胞移植。

到目前为止,在德国CAR-T细胞疗法仅被批准用于几种形式的白血病和淋巴瘤,并且通常只能用于对标准疗法没起作用的患者。弗莱堡大学医院基因治疗研究所所长托尼凯特曼领导的团队正在探索通过欧盟的一个重大项目,来更安全地实施CAR-T细胞疗法。他表示,如果能够提高治疗的安全性,可以用更多的方法治疗患者并将其用于其他癌症。

自2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为年度科学重大突破之首以来,这种疗法已成为生物医学领域最热门、最振奋人心的颠覆性技术之一。之所以说它是一次革命性的突破,是因为相对传统化疗及靶向治疗,其本质区别是针对免疫细胞,而不是癌细胞。这类新型疗法通过激活或改造人体免疫系统抗肿瘤的免疫力,使之成为攻击癌细胞的武器。

将体内的免疫T细胞抽出,加入能识别肿瘤的CAR-T细胞,带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动自杀性袭击。近日,安徽医科大学第二附属医院成功对一名复发难治急性B淋巴细胞白血病患者实施了CAR-T细胞治疗新方法,这在我省尚属首例。目前,患者病情稳定,将于本周出院。

科技日报北京10月30日电 德国弗莱堡大学医院首次用一种新颖的基因疗法治疗弥漫性大细胞淋巴瘤,取得了巨大成功。通过所谓的CAR-T细胞疗法,将患者的免疫细胞在实验室中经过基因改造,从而可以识别并抵抗癌细胞。治疗后的初步检查表明效果很好。

国立大学法人长崎大学医齿药学综合研究科的北里海雄准教授,是研究微生物学、免疫学、基因治疗及抗病毒、抗癌药物开发和药理方面的专家,曾参与日本基因治疗的国家工程项目,成功开发出日本首个基因治疗用病毒载体。该载体技术已经获得世界主要国家的专利授权,正在日本实施临床试验研究。此外还从事肠道菌群及其产物对癌症免疫反应和调控的分子机制方面的研究。日前,北里海雄接受了科技日报记者的采访,全面介绍了癌症免疫疗法的进展情况。

8月11日,安医大二附院血液内科的病房内,武洋靠在床头,看着窗外跳跃的阳光,咧嘴笑了。

作者:顾钢 来源:科技日报 发布时间:2019/10/31 9:59:26 选择字号:小 中 大 新基因疗法成功挽救淋巴瘤患者

北里海雄准教授在做测试实验 本报记者 陈超摄

3、体外培养,大量扩增CAR-T细胞,一个病人大概需要几十亿乃至上百亿个CAR-T细胞,一般来说,患者体型越大,需要的细胞越多。

杜斯特强调,这种基因治疗的巨大潜力也会被某些风险和副作用所抵消,例如在细胞活化的情况下,可能发生细胞因子中的信使物质释放,引起诸如高烧之类的炎症反应。此外,大脑功能可能会发生暂时且完全可逆的变化。因此,治疗过程全面的内科、神经和重症监护至关重要。只有在肿瘤学、神经学、重症监护医学和移植医学达到最佳协同作用的情况下,才能提供这种疗法。

2017年,美国食品药品监督管理局已经批准了免疫检查点抑制剂的单抗药物对十多种癌症的治疗,这些免疫检查点抑制剂可以跟其他传统的化疗药物联合使用,大大提高了癌症患者的生存期及治愈率,是目前炙手可热的广谱抗癌药物。

24岁小伙患上白血病

首位接受治疗的病人患有弥漫性大细胞淋巴瘤,如不及时治疗会迅速死亡。这名女性患者之前接受了淋巴肿瘤强化治疗,但癌细胞仍迅速恢复。弗赖堡大学医院第一内科主治医师莱因哈德马克说:在此情况下,长期控制癌症对治疗来说是一个严峻挑战。而患者在使用CAR-T细胞后没有再检测到癌细胞。

CAR-T疗法也属于基因细胞治疗的范畴,目前这种疗法的对象主要是B细胞系列的白血病。对那些用其他传统治疗已经“无计可施”的白血病患者,CAR-T疗法的缓解或治愈率超过50%,甚至高达90%。其卓越的成绩为最终治愈癌症带来了希望。

CAR-T疗法到底是怎么杀死癌细胞的?记者了解到,该疗法大体分为5个步骤。

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2、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞立刻变身为高大上的CAR-T细胞。它带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动自杀性袭击。

(科技日报东京1月20日电)

4、把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

另外一种备受瞩目的癌症免疫疗法是CAR-T疗法。2017年FDA已经批准了两款CAR-T疗法上市,用于治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤。CAR-T疗法是对患者的T淋巴细胞进行基因工程改造,给T细胞安装一个能专门识别癌细胞的“导航仪”,使T细胞对癌细胞具有高度识别及攻击能力。然后,把这些经特殊改造的T细胞在体外安全扩增到一定数量后,回输到患者血液里。这些改造过的人工T细胞就会将识别出的癌细胞“赶尽杀绝”,使癌症得以缓解或治愈。

当时的武洋,等于被医生判了死刑,处于靠传统治疗手段几乎无药可医的状况。

破解癌细胞的免疫逃逸机制

确定实施CAR-T新疗法后,医生抽取了武洋50毫升外周血进行细胞培养。一个月后,武洋进行第一次回输,经过几次治疗后,武洋骨髓内的癌细胞从最初的70%降到10%。

有望撑起癌症治疗“半边天”

今年24岁的武洋,3年前被确诊为急性B淋巴细胞白血病。这几年,武洋接受过各种治疗、多次化疗,病情总是反反复复,时好时坏。情况最坏时,他体内的白血病细胞高达70%以上,并伴有极重度贫血、粒细胞缺乏、血小板重度减少等症状,白血病细胞产生了耐药性。

长崎大学准教授北里海雄谈癌症免疫治疗 “第四种疗法”给癌症患者带来新希望

CAR-T是一种高尖端免疫细胞基因工程技术,简单地说,就是先从患者体内抽取好的免疫T细胞,经过基因重组、激活培养等工程修饰之后,大规模扩增后再输回体内,让它和坏细胞搏斗。安医大二附院血液内科主任医师翟志敏介绍,经过基因工程修饰后的T细胞如同安装了GPS导航,对白血病细胞有很强的识别能力,像一枚细胞导弹,能精确点射,但又不会伤及正常细胞。

北里介绍说,癌症治疗三大传统的疗法是手术、放疗和化疗,免疫疗法是近年备受瞩目的“第四种疗法”。癌症免疫疗法是几种免疫治疗手段的统称,每种疗法有不同的治疗原理及药剂。目前最热门的两种疗法包括,免疫检查点抑制剂疗法和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(简称CAR-T疗法)。

CAR-T疗法治疗恶性血液病有优势

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CAR-T疗法可以用在哪些患者身上?翟志敏介绍,目前,该疗法在国内还处于临床试验阶段,安医二附院也仅实施了三例,主要针对复发难治、无药可医的白血病患者。不过,从全球临床治疗看来,该技术最为成熟、疗效明确的主要用于治疗B淋巴细胞白血病和淋巴瘤。其次,神经母细胞瘤、乳腺癌等疾病的救治潜力也很大。

北里说,癌症是个诱因复杂的系统性疾病,人体免疫系统也是个复杂的系统。尽管癌症免疫疗法已经取得可喜的成绩,但尚有许多需要完善之处。从目前各种癌症疗法的临床结果比较看,比起其他的疗法,以上介绍的两种癌症免疫疗法应该属于“成绩”十分优秀之列。

1、从癌症病人身上分离免疫T细胞。

北里告诉科技日报记者,近年来,癌症免疫疗法取得了“飞跃式的进步”,主要取决于科学家破解了癌细胞的免疫逃逸机制。PD-L1蛋白就是癌细胞表面的重要“面具”之一。PD-1是T细胞表面存在的与PD-L1结合的盟友蛋白,PD-1蛋白对T细胞有“刹车”功能,当癌细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合,会使癌细胞免受T细胞的攻击。另外,CTLA-4也是T细胞表面的一种蛋白,是免疫系统用来抑制自我免疫反应的重要因子。

患者体型越大需要CAR-T细胞越多

肿瘤是人体的正常细胞基因突变后,增殖失去控制增生而成。癌症也称“恶性肿瘤”,常伴有癌细胞的“转移”。在人体免疫系统中,T淋巴细胞是保卫健康的重要“卫士”,具有识别“敌”“我”的能力,也是抗肿瘤的“主力军”。当T细胞识别出基因突变的癌细胞后,就会对其发起攻击。然而,癌细胞有一种非常重要的自我保护机制——免疫逃逸,即给自己戴上“面具”,躲过T细胞的识别及攻击。

转机来自今年6月份,当时已经放弃治疗的武洋因为重度贫血,而气喘胸闷、难以下床,再度到医院就诊。恰逢安医二附院正在甄选病人,准备进行CAR-T细胞免疫新型疗法的实验,在和医院充分沟通后,武洋和家人决定试一试,做省内第一个吃螃蟹的人。

随着对癌症的免疫反应及调控机制的深入了解,加上医疗技术的不断进步,癌症免疫疗法有望撑起“半边天”,成为治疗癌症的主要手段。不久的将来,癌症或许不再是绝症,而成为可治愈或可控的“慢性病”。

将体内的免疫T细胞抽出,加入能识别肿瘤的CAR-T细胞

当下,身为试验品的CAR-T疗法还是免费,不过,据翟志敏了解,这一疗法在国外的收费约为数十万美元,不出意外,国内的治疗费也将是六位数,最主要的费用来自基因工程修饰阶段,可以预估的是这个费用将会比造血干细胞移植手术便宜。翟志敏透露道。晨报记者王靓通讯员郑慧

现在,武洋可以轻松下床、走路,和人聊天也不再大喘气。医生说,他的病情已经部分缓解,出院之后他体内的T细胞还将继续发挥作用,白血病细胞或能降到和普通人一样的5%以下。

细胞导弹将他从死亡线上拉回

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