研究人员首先绘制了导致阿尔茨海默氏症的蛋白质聚集体的结构,阿尔茨海默病研究

作者:澳门新葡亰登录入口    发布时间:2020-01-27 02:41    浏览:134 次

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研究团队在这3名患者的样本中,都发现了3种各不相同、但结构相关的淀粉样蛋白原纤维形态,并确定了其中一种形态的分子结构。出乎意料的是,脑源性原纤维的结构与实验室制备的淀粉样蛋白原纤维的结构差异显著。比如,脑源性淀粉样蛋白原纤维是右旋折叠,它们的肽折叠方式也与此前分析的原纤维折叠方式非常不同。

德国科学家团队开展的一项神经科学研究,首次报告了从阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病患者脑组织中分离的β淀粉样蛋白原纤维的结构。这一成果为理解阿尔茨海默病的结构基础提供了新认识,亦有助于相关药物开发。相关研究发表于 29 日的英国《自然 · 通讯》杂志上。

我们已经取得了令人振奋的成果,并且正在准备一份描述这些进一步发现的新手稿,强说。

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该结构突出了表征患者源淀粉样原纤维的重要性。此外,该研究还有助于理解阿尔茨海默病导致的突变对β淀粉样蛋白的影响,未来将有助于开发防止这类原纤维形成的药物。

当称为淀粉样蛋白的有毒蛋白质片段形成称为原纤维的链时,阿尔茨海默氏病开始发展,原纤维构建并杀死脑细胞。Qiang和科罗拉多州丹佛大学的研究人员一起使用高分辨率固态核磁共振光谱来研究这些原纤维。他们的研究表明,这些原纤维可能在人脑中淀粉样蛋白沉积的分子结构上有重大变化。更重要的是,原纤维可以作为进一步原纤维沉积的种子,这是阿尔茨海默病病理学的潜在风险因素。

科技日报北京10月29日电 德国科学家团队开展的一项神经科学研究,首次报告了从阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病患者脑组织中分离的淀粉样蛋白原纤维的结构。这一成果为理解阿尔茨海默病的结构基础提供了新认识,亦有助于相关药物开发。相关研究发表于29日的英国《自然通讯》杂志上。

此次,德国乌尔姆大学研究人员马库斯 · 范德里奇及其同事,在 3 位阿尔茨海默病患者死后,从他们大脑组织中纯化了β淀粉样蛋白原纤维,并用冷冻电子显微镜分析了其结构。

Qiang和他的团队正在研究其他几种原纤维变异体,特别是结构变异,种子能力和细胞毒性水平之间的相关性。

阿尔茨海默病是一种进行性的神经退行性疾病,由于发病机制不明确,人们很难从根本上阻止阿尔茨海默病病程的进展。目前已知阿尔茨海默病的一大特征,就是淀粉样蛋白原纤维在斑块和血管壁的沉积。虽然实验室制备的淀粉样蛋白原纤维,在结构上已经得到了很好的表征,但人们对这些纤维在大脑中的结构一直知之甚少。

阿尔茨海默病是一种进行性的神经退行性疾病,由于发病机制不明确,人们很难从根本上阻止阿尔茨海默病病程的进展。目前已知阿尔茨海默病的一大特征,就是β淀粉样蛋白原纤维在斑块和血管壁的沉积。虽然实验室制备的β淀粉样蛋白原纤维,在结构上已经得到了很好的表征,但人们对这些纤维在大脑中的结构一直知之甚少。

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此次,德国乌尔姆大学研究人员马库斯范德里奇及其同事,在3位阿尔茨海默病患者死后,从他们大脑组织中纯化了淀粉样蛋白原纤维,并用冷冻电子显微镜分析了其结构。

研究团队在这 3 名患者的样本中,都发现了 3 种各不相同、但结构相关的β淀粉样蛋白原纤维形态,并确定了其中一种形态的分子结构。出乎意料的是,脑源性原纤维的结构与实验室制备的β淀粉样蛋白原纤维的结构差异显著。比如,脑源性β淀粉样蛋白原纤维是右旋折叠,它们的肽折叠方式也与此前分析的原纤维折叠方式非常不同。

宾夕法尼亚州宾汉姆顿 - 包括宾厄姆顿大学和科罗拉多大学丹佛分校在内的一个研究小组是第一个绘制侵袭性蛋白质聚集体分子结构的研究小组,该蛋白质聚集体可加速阿尔茨海默病。

该结构突出了表征患者源淀粉样原纤维的重要性。此外,该研究还有助于理解阿尔茨海默病导致的突变对淀粉样蛋白的影响,未来将有助于开发防止这类原纤维形成的药物。

大约10%的阿尔茨海默病病例是由家族性突变引起的,宾厄姆顿大学生物物理化学助理教授魏强说。另外90%的病例是由错误折叠的野生型淀粉样蛋白引起的。我们需要了解疾病病理学的分子基础。这样做,我们有朝一日可能制造出能够预防疾病退化作用的药物。

作者:张梦然 来源:科技日报 发布时间:2019/10/30 10:01:06 选择字号:小 中 大 阿尔茨海默病研究:β淀粉样蛋白原纤维结构揭开

这项工作描述了病理相关的-淀粉样蛋白原纤维变体的分子结构模型,Qiang说。我们发现这种变异可能导致新的淀粉样蛋白原纤维的快速接种,这可能有助于人类大脑中淀粉样蛋白沉积的扩散和扩增。

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