澳门新葡亰登录入口溶瘤病毒可延长脑肿瘤小鼠存活时间,病毒也能治脑瘤

作者:澳门新葡亰登录入口    发布时间:2020-01-20 02:03    浏览:143 次

[返回]

作者:晋楠 来源: 中国科学报 发布时间:2019/5/30 9:46:20 选择字号:小 中 大 病毒也能治脑瘤

根据英国《自然 · 通讯》杂志 28 日发表的一项癌症学研究,欧洲科学家团队利用病毒靶向癌细胞——利用一种溶瘤病毒成功延长了两种不同类型儿童脑肿瘤模型小鼠的存活时间。这些发现促使研究人员利用该病毒展开了一项长期临床试验。

在最新一期Science Translational Medicine杂志上,关于溶瘤病毒治疗癌症的新成果登上封面!科学家们用2篇论文证实,溶瘤病毒这类免疫疗法能够通过联合检查点抑制剂对抗多种癌症!在其中一项研究中,治愈率甚至达到了60%-90%!

溶瘤病毒可治疗癌症。

儿童脑肿瘤如高级别胶质瘤和弥漫内生性脑桥胶质瘤难以治疗,而且与成人肿瘤相比,具有遗传差异性。高级别胶质瘤患者的治疗方法是手术、放疗和化疗,但是手术不适合患有弥漫内生性脑桥胶质瘤的儿童患者。

澳门新葡亰登录入口 1

《自然通讯》5月28日发表的一项研究称,一种溶瘤病毒有效延长了两种不同类型儿童脑肿瘤模型小鼠的存活时间。这些发现促使研究人员利用该病毒展开一项长期临床试验。

溶瘤病毒则是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒,其可以被设计成为 “专业杀手”——只在肿瘤中复制并杀死肿瘤细胞,同时激活自身的抗肿瘤免疫系统。美国食品药品监督管理局稍早时间已经批准将溶瘤病毒用于治疗黑素瘤,而且现已可以表明,一种名为 Delta-24-RGD 的病毒对胶质瘤成年患者不仅有效也安全。

Bourgeois-Daigneault, Samson and their colleagues show how oncolytic virus treatment improves the efficacy of subsequent immune checkpoint blockade against different cancer types.(图片来源:Science Translational Medicine)

儿童脑肿瘤如高级别胶质瘤和弥漫内生性脑桥胶质瘤难以治疗,而且与成人肿瘤相比具有遗传差异性。高级别胶质瘤患者的治疗方法是手术、放疗和化疗,但是手术不适合患有弥漫内生性脑桥胶质瘤的儿童患者。美国食品与药物管理局已经批准将溶瘤病毒用于治疗黑素瘤,而且现已表明,Delta-24-RGD病毒对胶质瘤成年患者有效且安全。

此次,西班牙纳瓦拉健康研究所科学家马塔 · 阿隆索及其同事,利用高级别胶质瘤和弥漫内生性脑桥胶质瘤模型小鼠,检验 Delta-24-RGD 病毒的有效性。他们发现与未经治疗的小鼠相比,在四种不同的癌症模型中,实验小鼠的存活时间延长了。而且在长期存活的小鼠中未检测到病毒蛋白,这意味着这种方法是安全的。

论文一对抗脑肿瘤,首次发现一种治疗性病毒能通过血脑屏障

西班牙纳瓦拉健康研究所的Marta Alonso及同事利用高级别胶质瘤和弥漫内生性脑桥胶质瘤模型小鼠,检验Delta-24-RGD病毒的有效性。他们发现与未经治疗的小鼠相比,在4种不同癌症模型中,实验小鼠的存活时间延长了。而且在长期存活的小鼠中未检测到病毒蛋白,这意味着这种方法是安全的。

进一步的研究表明,病毒在小鼠体内触发了免疫响应,这意味着免疫系统的激活促成了抗癌响应。以上发现表明,这种方法或能用于治疗患有此类肿瘤的儿童患者。目前,还需要就这一点展开更多的试验验证。

在题为“Intravenous delivery of oncolytic reovirus to brain tumor patients immunologically primes for subsequent checkpoint blockade”的论文中,来自英、美的研究小组发现,一种可直接注射到血液中的病毒——呼肠孤病毒——能够用于治疗患有侵袭性脑肿瘤的患者。

进一步研究表明,病毒在小鼠体内触发了免疫响应,这意味着免疫系统的激活促成了抗癌响应。以上发现表明,这种方法或能用于治疗患有此类肿瘤的儿童患者,但这一点还需要试验验证

总编辑圈点

澳门新葡亰登录入口 2

相关论文信息:

肿瘤细胞顽强又狡猾,是人类难以攻陷的城池。而溶瘤病毒好比特洛伊木马,不光潜入内部消灭敌人,还燃起烽火吸引预备部队来攻城。这几年,免疫疗法突飞猛进,基因修改过的免疫细胞被放回体内,大战癌症。未来,在病毒 “特种部队” 的配合下,免疫系统 “主力军” 想必会发挥得更加精彩。

图片来源:Science Translational Medicine

DOI: 10.1038/s41467-019-10043-0

此前,科学家们一直认为,由于血脑屏障的存在,病毒能够从血液进入大脑是不太可能的。这就意味着,研究人员使病毒进入大脑的唯一途径是,直接将病毒注入大脑中。这是非常具有挑战性的,也不能经常重复。然而,在这项新研究中,单次剂量的静脉滴注就实现了让病毒进入大脑中。

《中国科学报》 (2019-05-30 第2版 国际)

具体来说,研究包含的9名患者要么是身体其他部位的癌症扩散到了大脑中,要么患上了快速生长的神经胶质瘤。所有的病人都要手术切除肿瘤。但在进行手术的前几天,病人被注射了病毒。

在肿瘤被切除后,研究人员采集了样本,用以分析病毒是否抵达了大脑肿瘤部位。结果显示,在所有患者中,这些病毒都“成功了”。另外,呼肠孤病毒的存在刺激了人体自身的免疫系统,白细胞或“杀手”T细胞被吸引到肿瘤部位来攻击癌症。

此外,与对照组样本相比,注射呼肠孤病毒的患者组织具有更高水平的干扰素;同时,呼肠孤病毒上调了干扰素调控的基因表达,包括肿瘤中的PD-1/PD-L1轴。随后,研究也证实,在临床前胶质瘤模型中,加入PD-1阻断疗法到呼肠孤病毒治疗中增强了全身性治疗。

领导该研究的英国利兹大学的医学肿瘤学家Adel Samson博士说:“这是首次发现,一种治疗性病毒能够通过血脑屏障。更重要的是,它不仅到达了大脑肿瘤处,还刺激了机体攻击癌症的免疫防御。这开启了一种可能性,即这种免疫疗法可以用于治疗更多患有侵袭性脑癌的患者。”

澳门新葡亰登录入口 3

研究人员还表示,呼肠孤病毒疗法能够用于与其他癌症疗法联合,使它们变得更有效。因为这种病毒只感染癌细胞,并不“打扰”健康细胞,并且,接受治疗的患者只报告了轻微的流感样副作用。

目前,科学家们正在调查这种病毒免疫疗法延长和改善脑肿瘤患者生活的有效性。在一项已经进行的临床试验中,患者接受了放疗、化疗、手术以及呼肠孤病毒的联合治疗。

主持该试验的论文共同通讯作者、利兹大学临床肿瘤学教授Susan Short说:“我们希望,病毒在增强机体对肿瘤的免疫响应方面能带来额外的作用,即,增加被标准治疗、放疗和化疗杀死的肿瘤细胞数量。”

澳门新葡亰登录入口 4

图片来源:Science Translational Medicine

论文二对抗乳腺癌,治愈率达60%-90%

在另一篇题为“Neoadjuvant oncolytic virotherapy before surgery sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint therapy”的论文中,来自渥太华医院和渥太华大学的研究者们证实,溶瘤病毒与另一种免疫疗法——检查点抑制剂——的联合能够更成功地治疗乳腺癌。

研究人员在模拟了术后乳腺癌转移扩散的小鼠模型中测试了这种联合疗法。在这些模型中,病毒治疗在手术前进行,检查点抑制剂治疗在手术后进行。结果显示,溶瘤病毒与检查点抑制剂的联合治愈了60%-90%的小鼠。

论文的共同通讯作者兼第一作者Marie-Claude Bourgeois-Daigneault博士说:“这绝对是惊人的。我们能够在大多数实验小鼠中治愈癌症,甚至是在通常非常抵抗免疫疗法的小鼠模型中。尽管需要进一步的研究进行测试,但我们相信,同样的机制也能在人类癌症中起作用。”

搜索